Интеллектуальная модульная GMP-инфраструктура для разработки и производства малых серий лекарственных препаратов
Поставка, монтаж и обслуживание модульных чистых помещений на базе 40-футовых high-cube морских контейнеров. Классы чистоты B, C, D по GMP и ISO 14644. Развёртывание на площадке заказчика за 60 дней — без капитального ремонта зданий и без длительной сертификации стационарной чистой зоны. Производственная среда работает под интеллектуальной платформой непрерывного мониторинга, управления параметрами и электронных GMP-записей.
Готовая GMP-площадка без капитального ремонта
ФЗ-180 «О биомедицинских клеточных продуктах» и ФЗ-61 о лекарственных средствах требуют производства персонализированных клеточных препаратов в учреждении, где они применяются. Капитальный ремонт под GMP — это 1–2 года работ и инвестиции, выходящие за бюджеты клиник. Модульное чистое помещение в габаритах морского контейнера снимает оба ограничения: сертифицируемый объект развёртывается на готовом основании площадки за 60 дней, без реконструкции здания и без отвлечения собственных служб учреждения от профильной деятельности.
Европейская модель hospital exemption (Регламент ЕС 1394/2007, ст. 28) уже работает в этом ключе — в Германии под госпитальное исключение одобрено 9 препаратов клеточной и генной терапии, во Франции и Польше — по 8. Россия проходит этот путь через ФЗ-180; модульный GMP-объект — готовая инфраструктура для клиник и биотех-компаний, формирующих собственные производственные мощности под клеточные и генные препараты.
Отдельный сценарий — обеспечение ранних фаз клинических исследований. Для I–II фаз препарат нужен малыми сериями и в сжатые сроки, а капитальный завод под это избыточен. Модуль даёт правильно масштабированную GMP-площадку под выпуск исследуемых серий (IMP): быстрое развёртывание, нужный класс чистоты и возможность наращивать мощность вместе с программой — от первых исследуемых партий до рутинного выпуска малыми сериями.
Целевые сценарии применения
Федеральные медицинские центры
Производство персонализированных клеточных препаратов (ВТЛП, БМКП) для пациентов на территории учреждения.
НМИЦ и научно-производственные комплексы
R&D-площадка GMP-уровня для разработки клеточных и генных продуктов.
Биотех-компании, производители ВТЛП и БМКП
Контрактное производство малыми и средними сериями: AAV-векторы, мРНК-препараты, клеточные продукты.
Контрактные производства (CDMO)
Расширение GMP-мощностей под конкретный продукт без капитального строительства.
Базовая модель MC-ST-G-2
Два состыкованных 40-футовых high-cube контейнера, общая полезная площадь 54 м² (6 × 9 × 3,2 м). Последовательность шлюзов выводит на класс B с узлом класса A внутри RABS.
Четыре последовательных шлюза UNC → CNC → D → C с фиксацией смены экипировки на каждом классе.
Финальная зона перед входом в производственное помещение — механическое удаление частиц со спецодежды.
Основная зона класса B с узлом розлива класса A под RABS для финальных стадий продукта.
Отдельное помещение класса B для подготовки и сведения компонентов препарата.
Pass-box C/D и UNC/CNC для передачи материалов между классами без нарушения чистоты.
ОВиК, фильтрация HEPA H14, PLC-управление микроклиматом и мониторинг параметров чистой зоны.
Как устроен модуль внутри
Разрезы и общий план представлены на 3D-моделях BIM-проекта. Помещения, воздушные и материальные шлюзы, технологическое оборудование и инженерные системы скомпонованы с учётом требований GMP, маршрутов движения персонала, сырья, материалов, промежуточной продукции и отходов, а также принципов предотвращения перекрёстной контаминации.
Система HVAC является частью единого инженерного комплекса модуля и обеспечивает требуемые классы чистоты, направленность воздушных потоков, каскады перепадов давления, воздухообмен, фильтрацию, температуру и относительную влажность. Все критические параметры производственной среды, состояние инженерных систем и действия персонала объединяются в интеллектуальной цифровой платформе, обеспечивающей непрерывный мониторинг, автоматическую регистрацию событий, выявление отклонений и формирование прослеживаемой электронной истории производственного процесса.
Основа чистого помещения — система подготовки и распределения воздуха
Ключевым элементом чистого помещения GMP-класса является система HVAC, обеспечивающая контролируемое состояние производственной среды. Она поддерживает требуемую концентрацию аэрозольных частиц, кратность воздухообмена, температуру, относительную влажность, направленность воздушных потоков и каскады перепадов давления между смежными помещениями. Критические параметры контролируются в непрерывном режиме: их выход за установленные пределы автоматически регистрируется системой мониторинга, инициирует сигнализацию и требует оценки влияния отклонения на состояние помещения, технологический процесс и качество выпускаемой серии.
Между смежными помещениями различных классов чистоты поддерживается заданный перепад давления, формирующий требуемое направление движения воздуха и снижающий риск переноса загрязнений. Как правило, воздух направляется из помещения с более высоким уровнем чистоты в помещение с более низким, если иное не предусмотрено стратегией контейнмента. Система автоматического регулирования поддерживает установленные значения давления и регистрирует отклонения, в том числе возникающие при открытии дверей и работе воздушных шлюзов.
Кратность воздухообмена определяется расчётом с учётом класса чистоты, тепловыделений, количества персонала, технологического оборудования и требуемого времени восстановления параметров среды. Она не является самостоятельным критерием присвоения класса чистоты. Для помещений классов B, C и D применяются различные расчётные значения, подтверждаемые при квалификации системы HVAC. В локальных зонах класса A требуемая защита обеспечивается однонаправленным воздушным потоком с контролируемой скоростью, как правило, в диапазоне 0,36–0,54 м/с в рабочей позиции.
Финишная очистка приточного воздуха выполняется высокоэффективными фильтрами, как правило, класса H14 по EN 1822, с эффективностью не менее 99,995 % по частицам наиболее проникающего размера. Для отдельных критических применений могут использоваться фильтры более высокого класса. Целостность установленных HEPA-фильтров проверяется после монтажа, в рамках квалификации системы, после вмешательств, способных повлиять на герметичность, а также периодически в соответствии с утверждённой программой контроля.
Машинное помещение модуля включает приточно-вытяжную установку с теплоутилизацией, секции охлаждения и осушения, контур переменного расхода воздуха для каждого класса чистоты и систему мониторинга параметров с архивированием по требованиям EU GMP Annex 11 (электронные записи).
Интеллектуальная платформа
Каждый параметр чистой зоны выводится на центральную панель оператора и архивируется для аудита GMP. Платформа интегрируется с PLC-контурами HVAC, шлюзами и системой контроля доступа.
- ▸ Параметры всех помещений в реальном времени
- ▸ История параметров с архивацией для аудитов GMP
- ▸ Сценарии переключения режимов (рабочий день / выходной / уборка)
- ▸ Уведомления об отклонениях от заданного диапазона
- ▸ Управление доступом и журналирование действий персонала
- ▸ Электронные записи и подписи по EU GMP Annex 11
Параметры базовой поставки
- Классы чистоты
- GMP B / C / D, ISO 14644 кл. 5–8
- Фильтрация воздуха
- HEPA H14, эффективность 99,995 %
- Перепад давления между классами
- 10–15 Па
- Температура
- 18–25 °C ±2 °C
- Влажность
- 40–80 %
- Потребляемая мощность
- 50–80 кВт
- Подключение
- 380 В / 50 Гц
- Срок развёртывания на площадке
- 60 дней
- Срок службы конструкции
- ≥ 10 лет
- Валидация
- IQ / OQ под класс, протоколы по ГОСТ Р ИСО 14644
Этапы работы
- 01
Предпроектное обследование площадки
Энергоснабжение, основание, логистика установки, инженерные подключения.
- 02
Базовый дизайн
Распределение помещений по классам чистоты, материалопотоки и людопотоки, расчёт ОВиК под конкретный продукт заказчика.
- 03
Проектная документация
Объём, достаточный для согласования с регулятором и для строительной экспертизы.
- 04
Изготовление и комплектация модуля
Сборка внутренней оболочки, шлюзов, инженерных систем в заводских условиях.
- 05
Монтаж на площадке заказчика
Установка на готовое основание, подключение ОВиК и инженерных систем, сборка шлюзов и pass-box.
- 06
Валидация IQ / OQ
Подтверждение соответствия класса чистоты по протоколам ГОСТ Р ИСО 14644 / GMP.
- 07
Передача в эксплуатацию
Сдача объекта заказчику с полным комплектом документации, обучение персонала, передача исходных параметров валидации и журналов IQ/OQ.
- 08
Регламентное эксплуатационное обслуживание
Многолетний сервисный контракт: квартально — предфильтры и диагностика HVAC, полугодово — ТО воздушных установок и поверка датчиков, годово — замена HEPA H14 с повторной валидацией IQ/OQ. Годовой отчёт для GMP-аудита.
Текущие проекты и партнёрства
Команда проекта имеет опыт проектирования и сопровождения чистых помещений для производства клеточных и генных препаратов. На стадии согласования — совместный проект с Hadassah Medical Center (Иерусалим) по интеграции модульной GMP-инфраструктуры в международные клинические протоколы.
По первому российскому предзаказу — модулю под производство препаратов на основе AAV-векторов — базовый дизайн уже выполнен.
Подбор конфигурации под ваш продукт
Опишите целевой продукт, расчётную серию и характеристики площадки — подберём конфигурацию модуля и сроки поставки.
Запросить встречу →